La maggior parte dei presenti al Four Kings Hotel & Casinò possono dirsi decisamente fortunati, quando la tensione latente fra due bande rivali di motociclisti improvvisamente degenera in violenza assoluta: miracolosamente ci sono soltanto due morti, malgrado le centinaia di proiettili sparati nel salone del casinò. Chiamati su una scena del crimine totalmente senza controllo – fuori Las Vegas, nella leggendaria cittadina di Boot Hill – gli investigatori della Scientifica Gil Grissom, Catherine Willows, Nick Stokes e Sara Sidle scoprono ben presto che le due vittime della sparatoria non sono degli innocenti turisti: uno è il potente capo della banda dei Predator, e l’altra una sfortunata croupier di blackjack testimone di un’esecuzione messa in scena in ogni dettaglio.

Nel frattempo, fra lo scintillante luccichio di Sin City - la Città del Peccato - gli agenti CSI Warrick Brown e Greg Sanders lavorano senza sosta: il lato oscuro di Las Vegas è sempre pronto a seminare distruzione e scompiglio davanti agli occhi dei due investigatori, costretti ad indagare su una serie di crimini apparentemente senza fine…